Ингибитор NMD

Описание:

NMDI-14 (этиловый эфир 2-(((6,7-диметил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалинил)ацетил)амино)-4,5-диметил-3-тиофенкарбоновой кислоты) — проникающее в клетки соединение из класса тетрагидрохиноксалинилтиофенкарбоксилатов, ингибирующее нонсенс-опосредованный распад мРНК (NMD) дозозависимым образом. Увеличивает стабильность мРНК мутантного гена p53 с преждевременным терминирующим кодоном (PTC) в клеточных линиях N417 и HDQP-1, не влияя на стабильность дикого типа p53 в клетках U2OS. Обратимо связывается с карманом белка SMG7, нарушает взаимодействие SMG7-UPF1 и предотвращает образование их комплекса. Действует синергично с G418 (Cat. No. 345810; 200 мкг/мл), повышая экспрессию p53 в клетках с PTC-мутацией, что приводит к увеличению уровня мРНК генов p21, Bax и PUMA. Не проявляет токсичности (>50 мкМ) в различных клеточных линиях и не влияет на пролиферацию и синтез белка в трансформированных и нетрансформированных клетках. Молекулярная масса варьируется в зависимости от партии из-за переменного содержания воды. Применяется в исследованиях механизмов NMD, регуляции экспрессии генов и разработке терапевтических стратегий при наследственных заболеваниях, вызванных нонсенс-мутациями.

Применение:

Ингибитор NMD находит применение в молекулярно-биологических исследованиях для изучения механизмов нонсенс-опосредованного распада мРНК. Используется в экспериментах по повышению экспрессии функциональных белков из генов с преждевременными стоп-кодонами. Применяется в скрининге терапевтических соединений для лечения генетических заболеваний, таких как муковисцидоз и мышечная дистрофия Дюшенна. Препарат эффективен в комбинации с другими соединениями (например, G418) для усиления протеостаза. Важен для изучения регуляции опухолевых супрессоров (например, p53) и апоптоза. Низкая токсичность позволяет использовать его в длительных культуральных экспериментах.