Гидрохлорид C5-Леналидомид-ПЭГ5-NH2

Описание:

Гидрохлорид C5-Леналидомид-ПЭГ5-NH2 — это высокоспецифичный строительный блок для создания PROTAC (химерные молекулы, нацеленные на протеолиз) и других деградаторов белков. Молекула содержит лиганд, рекрутирующий E3-убиквитинлигазу Cereblon (CRBN), с альтернативным вектором выхода и ПЭГилированный сшивающий агент с концевой аминогруппой для реакции с кислотой целевого вархед-компонента. Даже небольшие изменения в структуре лиганда, вархеда или линкера могут влиять на образование тройного комплекса между мишенью, E3-лигазой и PROTAC, поэтому для поиска оптимальной деградации часто синтезируют серии аналогов. При использовании с другими строительными блоками, содержащими концевую аминогруппу, возможна параллельная сборка PROTAC-библиотек с вариацией длины линкера, его состава и типа лиганда E3-лигазы. Физические свойства: белый кристаллический порошок, растворим в воде и полярных органических растворителях. Хранить при -20°C в сухом месте.

Применение:

Гидрохлорид C5-Леналидомид-ПЭГ5-NH2 применяется в разработке таргетных деградаторов белков (PROTAC). Используется для создания бифункциональных молекул, соединяющих лиганд E3-убиквитинлигазы Cereblon с вархедом, специфичным к белку-мишени. Аминогруппа позволяет проводить конъюгацию с карбоновыми кислотами вархедов через образование амидной связи. ПЭГ-линкер длиной 5 мономерных единиц обеспечивает гибкость и растворимость. Ключевые области применения: 1) Синтез PROTAC для фундаментальных исследований в онкологии, нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваниях; 2) Генерация библиотек методом параллельного синтеза для скрининга оптимальных деградаторов; 3) Разработка гетеробифункциональных соединений с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Для автоматизации синтеза PROTAC на базе CRBN-лигандов с ПЭГ-линкерами рекомендовано использовать платформы НПО ЭкоТек.