Помалидомид-PEG4-Азид

Описание:

Помалидомид-PEG4-Азид — это высокоспециализированный строительный блок для разработки протеолиз-таргетирующих химер (PROTAC), применяемый в целевой деградации белков. Конъюгат содержит лиганд, рекрутирующий белок Cereblon (CRBN), и PEG-содержащий сшивающий агент с азидной группой для проведения реакций клик-химии с целевым лигандом. Незначительные изменения в структуре лигандов и сшивателей могут существенно влиять на формирование тройного комплекса между мишенью, E3-лигазой и PROTAC, что требует синтеза множества аналогов для оптимизации деградации. Благодаря наличию азидной группы, соединение позволяет проводить параллельный синтез PROTAC-библиотек с вариацией длины и состава линкера, а также типа лиганда E3-лигазы. Использование автоматизированных платформ, таких как Synple Automated Synthesis Platform, ускоряет создание CRBN-таргетирующих PROTAC на основе данного блока. Продукт синтезирован с чистотой ≥95%, что обеспечивает высокую эффективность в биохимических исследованиях.

Применение:

Помалидомид-PEG4-Азид применяется в качестве ключевого строительного блока для разработки PROTAC (протеолиз-таргетирующих химер) — инновационной технологии направленной деградации белков. Соединение используется для создания бифункциональных молекул, способных специфически связываться как с целевым белком, так и с E3-убиквитинлигазным комплексом (CRBN), что приводит к убиквитинированию и последующей протеасомной деградации целевого белка. Азидная группа позволяет легко встраивать соединение в структуру PROTAC с помощью клик-химии (например, азид-алкинового циклоприсоединения). Это особенно ценно при параллельном синтезе библиотек PROTAC, где требуется варьировать длину PEG-линкера (от 2 до 24 единиц), его химический состав и тип лиганда E3-лигазы для оптимизации фармакологических свойств. Продукт незаменим в исследованиях онкологических заболеваний, нейродегенеративных расстройств и других патологий, связанных с дисрегуляцией белков. НПО ЭкоТек рекомендует использовать данный конъюгат совместно с другими азид-содержащими деградаторами для ускоренного скрининга эффективных PROTAC.