AHPC-ПЭГ1-Алкин

Описание:

Строительный блок для деградаторов белков (S,R,S)-AHPC-PEG1-Alkyne представляет собой конъюгат, содержащий лиганд, рекрутирующий VHL (von Hippel-Lindau), и алкиновую группу для реакций азид-алкинового циклоприсоединения (реакция Хьюсгена). Это ключевой реагент для создания PROTAC (протеолиз-таргетирующих химер) — бифункциональных молекул, направленных на деградацию целевых белков. Молекула содержит оптимизированную пространственную конфигурацию (S,R,S) для эффективного связывания с E3-убиквитинлигазным комплексом. Продукт высокой чистоты (≥95%) обеспечивает воспроизводимость в синтезе PROTAC. Вариации в структуре линкера (PEG1) и лиганда позволяют оптимизировать образование тройного комплекса между мишенью, E3-лигазой и PROTAC для селективной деградации.

Применение:

(S,R,S)-AHPC-PEG1-Alkyne используется как строительный блок для синтеза PROTAC — бифункциональных молекул, направленных на деградацию целевых белков через убиквитин-протеасомную систему. Алкиновая группа позволяет проводить «клик-химию» с азид-содержащими лигандами мишени, образуя стабильные триазольные связи. Конъюгат с лигандом VHL обеспечивает рекрутирование E3-убиквитинлигазы Cullin2. Применяется: 1) В разработке деградаторов онкологических мишеней (BRD4, BTK, AR и др.); 2) Для создания библиотек PROTAC вариацией линкеров и лигандов; 3) В исследованиях механизмов таргетированного протеолиза. Продукт совместим с автоматизированными платформами синтеза (например, Synple), ускоряющими создание PROTAC-библиотек. Важно: даже малые изменения в линкере (PEG1) влияют на фармакокинетику и эффективность деградации, поэтому необходимы скрининговые исследования. НПО ЭкоТек рекомендует использовать этот реагент совместно с другими строительными блоками для PROTAC.