Помалидомид-дифторПЭГ1-С4-пиперазин гидрохлорид

Описание:

Помалидомид-дифторПЭГ1-С4-пиперазин гидрохлорид — это высокоочищенный (≥95%) строительный блок для синтеза молекул, предназначенных для направленной деградации белков и технологии PROTAC (химерные молекулы, нацеленные на протеолиз). Соединение содержит лиганд, рекрутирующий E3 убиквитинлигазу Cereblon (CRBN), фторированный линкер с гидрофобными и гидрофильными фрагментами, а также реакционноспособную аминогруппу для конъюгации с карбоновыми кислотами целевых лигандов. Вариации в структуре линкера и лиганда критически влияют на формирование тройного комплекса между мишенью, E3 лигазой и PROTAC, поэтому для оптимизации деградации белка синтезируют серии аналогов. Благодаря наличию аминогруппы, это соединение позволяет проводить параллельный синтез библиотек PROTAC с вариациями длины и состава линкера, а также лигандов для E3 лигаз. Важно: все компоненты должны быть химически совместимы для обеспечения эффективного сшивания. Применяется в разработке противоопухолевых препаратов и исследованиях механизмов направленного протеолиза.

Применение:

Строительный блок для синтеза PROTAC на основе помалидомида. Используется для направленной деградации онкологических мишеней через рекрутирование E3 убиквитинлигазы Cereblon. Ключевые особенности: фторированный ПЭГ-линкер длиной 4 атома углерода с пиперазиновым фрагментом, обеспечивающий гидрофильно-липофильный баланс, и реакционная аминогруппа для конъюгации. Применение: 1) Синтез бифункциональных деградаторов белков; 2) Построение библиотек PROTAC для скрининга оптимальных деградаторов; 3) Исследования кинетики и эффективности деградации специфических онкобелков. Технические примечания: совместим со стандартными методами амидной связи (EDC/HOBt, HATU); требует защиты аминогруппы при функционализации карбоновых кислот на лигандах мишени. Результаты скрининга показали, что аналоги с фторированными линкерами повышают проницаемость мембран и биодоступность. Рекомендуется для разработки новых противоопухолевых препаратов в НПО ЭкоТек.