AHPC-PEG2-NH2 гидрохлорид

Описание:

AHPC-PEG2-NH2 гидрохлорид — высокоспециализированное соединение, применяемое в разработке протеолиз-таргетных химер (PROTAC®). Служит строительным блоком для создания молекул, направленных на деградацию целевых белков. Содержит лиганд, рекрутирующий E3-убиквитинлигазу VHL (von Hippel-Lindau), и ПЭГ-спейсер с реакционноспособной аминогруппой. Аминогруппа позволяет проводить конъюгацию с карбоксильными группами целевых лигандов. Вариации в длине и составе спейсера, а также в структуре лиганда критически влияют на эффективность образования тройного комплекса (мишень-E3 лигаза-PROTAC). Поэтому соединение широко используется для параллельного синтеза библиотек PROTAC с целью оптимизации деградации конкретных белковых мишеней. Физические свойства: белый или почти белый порошок, хорошо растворим в воде и полярных органических растворителях. Точная молекулярная масса и стереохимия (S,R,S) обеспечивают специфичность взаимодействий. Применяется в исследованиях онкологии, нейродегенеративных заболеваний и других патологий, связанных с дисрегуляцией белков.

Применение:

AHPC-PEG2-NH2 гидрохлорид используется как ключевой реагент в синтезе PROTAC® (протеолиз-таргетных химер) для направленной деградации патогенных белков. Основные области применения: 1) Конструирование бифункциональных молекул PROTAC®: аминогруппа соединяется с карбоксильной группой лиганда-таргета (например, ингибитора киназы) через образование амидной связи. 2) Параллельный синтез: позволяет быстро создавать библиотеки аналогов с вариациями в длине ПЭГ-спейсера (PEG2, PEG3 и т.д.) и структуре лиганда для скрининга наиболее эффективных деградеров. 3) Исследования в области онкологии (таргетинг онкопротеинов), нейродегенеративных заболеваний (тау-белок, α-синуклеин) и других терапевтических областей. 4) Автоматизация синтеза PROTAC® на платформах типа Synple® (НПО ЭкоТек). Критически важна стереохимическая чистота (≥95%) для обеспечения специфичного рекрутинга VHL и предсказуемой эффективности деградации. Реагент поставляется в виде гидрохлоридной соли для повышения стабильности и растворимости.