Полистирол с (3-формилиндолил)ацетамидометильным линкером

Описание:

Полистирол с (3-формилиндолил)ацетамидометильным линкером — это высокофункциональный полимерный реагент для синтеза вторичных амидов, карбаматов, мочевин [1,2,3,4] и аминопуринов [5]. В исследованиях, сравнивающих скорости отщепления вторичных амидов, мочевин, карбаматов и сульфонамидов от индольной, диарилоксибензальдегидной и Rink-амидной смол, индольная смола показала наибольшую кислотную лабильность [6]. Реакция восстановительного аминирования с избытком амина и NaBH(OAc)₃ в дихлорэтане/триметоксиметане, NaBH₃CN в ТГФ/триметоксиметане/уксусной кислоте или NaBH₄-Ti(OiPr)₄ в ТГФ [2] преобразует формильную группу во вторичный амин. Отщепление продукта осуществляется 2-5% раствором трифторуксусной кислоты в дихлорметане, в зависимости от природы синтезируемого соединения. Данный линкер особенно ценен в комбинаторной химии и разработке лекарств благодаря контролируемой стабильности и высокой эффективности. Разработан НПО ЭкоТек для высокоэффективного синтеза гетероциклических соединений. Применяется в автоматизированных синтезаторах, обеспечивая высокую степень функционализации и чистоту продуктов. Литература: [1] K. G. Estep и др. (1998) J. Org. Chem., 63, 5300. [2] S. Bhattacharyya и др. (2003) Tetrahedron Lett., 44, 6099. [3] N. Hone и др. (2003) Tetrahedron Lett., 44, 8169. [4] L. Sereni и др. (2004) Tetrahedron, 60, 8561. [5] P. H. Dorff и R. S. Garigipati (2001) Tetrahedron Lett., 42, 2771. [6] B. Yan и др. (2000) J. Comb. Chem., 2, 66.

Применение:

Полистирол с (3-формилиндолил)ацетамидометильным линкером применяется в твердофазном синтезе пептидов и низкомолекулярных биологически активных соединений. Основные сферы: 1) Синтез вторичных амидов, карбаматов, мочевин и аминопуринов в комбинаторной химии; 2) Автоматизированный синтез библиотек соединений для скрининга; 3) Разработка лекарственных препаратов (ингибиторы ферментов, антагонисты рецепторов); 4) Исследования структура-активность. Линкер совместим с широким спектром функциональных групп и обеспечивает мягкое кислотное отщепление конечных продуктов без побочных реакций. Оптимизирован для использования с автоматическими синтезаторами НПО ЭкоТек.