Ингибитор Cdk7 THZ1

Описание:

THZ1 представляет собой высокоэффективный, селективный и необратимый ингибитор Cdk7 (IC50 = 3,2 нМ). Действует путем аллостерической и ковалентной модификации Cys312, расположенной вне канонического киназного домена. Показано, что THZ1 блокирует фосфорилирование Ser5 и Ser7 в CTD РНК-полимеразы II (РНКП II), внутриклеточного субстрата Cdk7 (<250 нМ, 4 часа в клетках Jurkat). Не влияет на активность мутированного Cdk7 с заменой C312S. Обладает сравнительно слабой активностью в отношении Cdk12 (IC50 = 250 нМ), Cdk1 и Cdk2. Подавляет пролиферацию и жизнеспособность клеточных линий T-ALL и CLL, индуцирует апоптоз со значительным снижением уровней MCL-1 и XIAP. Также вызывает значительное снижение транскрипционного и белкового уровней RUNX1, TAL и GATA3 (~50 нМ). Подавляет рост ксенотрансплантатов клеток KOPTK1 в мышиной модели (10 мг/кг, дважды в день). THZ1 проникает через клеточную мембрану, нетоксичен в рекомендуемых концентрациях и действует необратимо. Данное соединение представляет значительный интерес для исследований в области онкологии, особенно при изучении механизмов регуляции транскрипции и апоптоза в лейкозных клетках. НПО ЭкоТек предлагает высокоочищенный THZ1 для научных исследований.

Применение:

THZ1 применяется в биохимических и молекулярно-биологических исследованиях для изучения роли киназы Cdk7 в регуляции клеточного цикла и транскрипции. Используется в исследованиях механизмов апоптоза и пролиферации раковых клеток, особенно при лейкозах (T-ALL, CLL). Может применяться в доклинических исследованиях in vitro и in vivo для оценки эффективности ингибирования Cdk7 в качестве потенциальной противоопухолевой терапии. Рекомендуется для экспериментов по изучению фосфорилирования РНК-полимеразы II и влияния на онкогенные транскрипционные факторы (RUNX1, TAL, GATA3). НПО ЭкоТек гарантирует высокое качество и чистоту реактива, что обеспечивает воспроизводимость результатов.