Ингибитор DHODH, DSM1

Описание:

Ингибитор DHODH, DSM1 — это проникающее через клеточные мембраны соединение из класса триазоло[1,5-a]пиримидинов, которое мощно ингибирует дигидороротатдегидрогеназу (DHODH) малярийного паразита Plasmodium falciparum. Соединение избирательно блокирует перенос электронов с FMNH₂ на кофермент Q₁₀ (убихинон) с высокой активностью (IC₅₀ = 47 нМ) и конкурентно по отношению к коферменту Q (Kᵢ = 15 нМ), не влияя на перенос электронов с дигидрооротата на FMN в этом же ферменте или на активность человеческой DHODH (ингибирование <5% при 100 мкМ). Экспериментально подтверждено подавление размножения P. falciparum in vitro (EC₅₀ = 79 нМ для штамма 3D7), включая устойчивый к лекарствам штамм Dd2 (EC₅₀ = 140 нМ), при этом отсутствует цитотоксичность в отношении мышиных лимфоидных клеток L1210 даже при концентрациях до 10 мкМ. Из-за снижения плазменной концентрации при повторном введении мышам не рекомендуется для исследований in vivo. Ингибитор DHODH, DSM1, представляет собой высокоселективный конкурентный ингибитор дигидороротатдегидрогеназы Plasmodium falciparum с сильным связыванием. Вещество имеет значение IC₅₀ = 47 нМ и Kᵢ = 15 нМ. Применяется в исследованиях противомалярийных препаратов, изучении механизмов резистентности паразитов и разработке новых терапевтических стратегий. Обладает высокой специфичностью, что делает его ценным инструментом в биохимических исследованиях.

Применение:

Ингибитор DHODH, DSM1, применяется в научных исследованиях для изучения механизмов действия противомалярийных препаратов, разработки новых терапевтических стратегий и анализа резистентности возбудителя малярии. Вещество используется в биохимических исследованиях ферментативной активности дигидороротатдегидрогеназы (DHODH) Plasmodium falciparum, а также в скрининге потенциальных ингибиторов этого фермента. Соединение демонстрирует высокую специфичность в отношении паразитарного фермента, что позволяет изучать селективность воздействия на патогенные микроорганизмы без влияния на человеческий аналог фермента. Благодаря этой особенности, DSM1 является важным инструментом в доклинических исследованиях противомалярийных средств и механизмов устойчивости паразитов к лекарственным препаратам.