Ингибитор комплекса Arp2/3 CK-666 (2-Фторо-N-[2-(2-метил-1H-индол-3-ил)этил]бензамид)

Описание:

Ингибитор комплекса Arp2/3 CK-666 — это низкомолекулярное проникающее в клетки соединение класса индолилфторбензамидов, селективно подавляющее сборку актина, опосредованную комплексом Arp2/3 человека, крупного рогатого скота, почкующихся (S. cerevisiae) и делящихся (S. pombe) дрожжей (IC50 = 4, 17, 5 и 12 мкМ соответственно). При этом не влияет на спонтанную полимеризацию актина и процессы, опосредованные форминовым доменом Cdc12(FH2) у S. pombe. Доказано обратимое ингибирование образования актиновых «хвостов кометы» вокруг внутриклеточной Listeria в инфицированных клетках SKOV3 (IC50 = 7 мкМ). Структурные исследования показывают, что CK-666 связывается с карманом между субдоменом 4 белка Arp2 и субдоменом 1 белка Arp3, блокируя переход комплекса в активную конформацию после связывания N-WASP-VCA. CK-666 и CK-869 (код НПО ЭкоТек 182516) имеют разное сродство к дрожжевым изоформам комплекса из-за различий в механизме связывания. Неактивный аналог CK-689 (код НПО ЭкоТек 182517) может использоваться в качестве негативного контроля. Препарат CK-666 обладает высокой чистотой (≥95% по ВЭЖХ) и широко применяется в исследованиях цитоскелета, клеточной миграции и внутриклеточного транспорта. Важно отметить, что CK-666 действует обратимо, что позволяет изучать динамические процессы в живых клетках. Его уникальный механизм действия делает его ценным инструментом для молекулярной биологии и фармакологии.

Применение:

Ингибитор комплекса Arp2/3 CK-666 используется в фундаментальных и прикладных исследованиях цитоскелета, включая изучение механизмов клеточной подвижности, фагоцитоза, внутриклеточного движения патогенов и нейронального транспорта. Применяется в экспериментах по ингибированию актин-зависимых процессов в различных модельных системах: культурах клеток млекопитающих, дрожжей, а также в исследованиях инфекционных заболеваний (например, листериоза). Совместим с микроскопическими и биохимическими методами анализа. Рекомендуемая рабочая концентрация варьирует в зависимости от типа клеток и экспериментальных условий (обычно в диапазоне 5-50 мкМ). Для контроля специфичности эффектов рекомендуется использовать неактивный аналог CK-689.