Некростатин-1 ингибитор RIP1 киназы

Описание:

Некростатин-1 — это низкомолекулярное соединение, проникающее через клеточные мембраны, мощный и селективный блокатор некроптоза (EC50 = 494 нМ в FADD-дефицитных клетках Jurkat, обработанных TNF-α). Некроптоз представляет собой неапоптотический путь некротической гибели клеток, опосредованный рецепторами с доменом смерти (DR), и играет важную роль в патогенезе ишемических поражений мозга. Некростатин-1 обладает нейропротекторным действием в мышиной модели ишемического повреждения мозга, не влияя на DR-индуцированный апоптоз. Соединение также действует как селективный и конкурентный ингибитор киназы RIP1 (RIPK1) по отношению к АТФ, с незначительным влиянием на активность киназы RIP2. Мишенью Некростатина-1 является критический общий этап некроптоза, расположенный ниже по течению от DR и выше эффекторных событий. Исследования подтверждают его перспективность для разработки нейропротекторных терапий. Неактивный контроль Nec-1i также доступен от НПО ЭкоТек (кат. номер 480066). Для удобства Некростатин-1 предлагается в виде 25 мМ раствора в ДМСО (кат. номер 505224).

Применение:

Некростатин-1 широко применяется в научных исследованиях для изучения механизмов программируемой некротической гибели клеток (некроптоза) и разработки новых терапевтических стратегий. Основные области применения: нейродегенеративные заболевания (ишемический инсульт, болезнь Альцгеймера), воспалительные процессы, травмы головного мозга, сердечно-сосудистые патологии. В экспериментальных моделях демонстрирует выраженное нейропротекторное действие. Соединение используется в исследованиях сигнальных путей, связанных с рецепторами смерти, и в скрининге потенциальных лекарственных средств. Применяется в концентрациях, зависящих от типа клеток и экспериментальных условий (типичный диапазон: 0.1-100 мкМ).