Хлорид (S,R,S)-AHPC-PEG3-NH2

Описание:

(S,R,S)-AHPC-PEG3-NH2 гидрохлорид представляет собой сложное органическое соединение, используемое в качестве строительного блока для создания молекул-деградеров белка в технологии PROTAC (протеолиз-таргетные химеры). Соединение содержит лиганд, рекрутирующий комплекс von Hippel-Lindau (VHL), и PEGилированный сшивающий агент с концевой аминогруппой, способной реагировать с карбоксильной группой на целевом лиганде. Продукт имеет высокую чистоту (≥95%), что обеспечивает воспроизводимость экспериментов. Физические свойства включают хорошую растворимость в воде и полярных органических растворителях, что упрощает его использование в синтетических процедурах. Интересно, что технология PROTAC позволяет направлять патологические белки на деградацию через убиквитин-протеасомную систему, что открывает новые возможности для терапии онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

Применение:

Данное соединение применяется для создания PROTAC — бифункциональных молекул, которые связывают целевой белок и E3-убиквитинлигазу (VHL), запуская деградацию белка. С помощью PEG-линкера с концевой аминогруппой возможно ковалентное присоединение к карбоксильной группе целевого лиганда. Даже небольшие изменения в структуре лигандов и линкеров влияют на формирование тройного комплекса (белок-E3 лигаза-PROTAC), поэтому для оптимизации деградации белка синтезируют множество аналогов. При использовании совместно с другими строительными блоками, содержащими аминогруппы, возможно проведение параллельного синтеза для быстрого создания библиотек PROTAC с вариациями длины линкера, его состава и лиганда E3-лигазы. Для автоматизации синтеза PROTAC на основе VHL-PEG рекомендуется использовать платформу автоматизированного синтеза НПО ЭкоТек (SYNPLE-SC002).