Помалидомид-ПЭГ6-бутилазид

Описание:

Помалидомид-ПЭГ6-бутилазид — это ключевой строительный блок для создания молекул, предназначенных для направленной деградации белков, в частности в технологии PROTAC (химерные молекулы, направляющие белки на протеолиз). Соединение содержит лиганд, рекрутирующий E3 лигазу Cereblon (CRBN), линкер с гидрофобными и гидрофильными фрагментами, а также терминальную азидную группу для проведения реакций клик-химии с целевым лигандом. Даже незначительные изменения в структуре лиганда или линкера могут влиять на формирование тройного комплекса между белком-мишенью, E3 лигазой и PROTAC, что требует синтеза множества аналогов для оптимизации эффективности деградации. Благодаря наличию азидной группы, данное соединение позволяет проводить параллельный синтез PROTAC-библиотек с вариациями длины линкера, его состава и типа лиганда E3 лигазы. Физически это обычно белый или кремовый порошок, растворимый в органических растворителях, таких как ДМСО. НПО ЭкоТек гарантирует высокую чистоту продукта ≥95%, что критично для воспроизводимости экспериментов.

Применение:

Помалидомид-ПЭГ6-бутилазид применяется в исследованиях по направленной деградации белков для создания PROTAC — бифункциональных молекул, которые специфично связываются с белком-мишенью и E3 убиквитинлигазой, вызывая убиквитинирование и последующий протеасомный распад целевого белка. Его азидная группа позволяет легко присоединять различные лиганды-мишени через реакции клик-химии (например, азид-алкиновое циклоприсоединение), что ускоряет комбинаторный синтез PROTAC-кандидатов. Это особенно ценно при поиске оптимальных деградеров для трудных мишеней, таких как транскрипционные факторы. Вещество используется в скрининговых платформах для оценки влияния длины ПЭГ-линкера (6 этиленгликолевых звеньев обеспечивают баланс гибкости и гидрофильности) и химической среды на эффективность деградации. НПО ЭкоТек рекомендует данный реагент для разработки терапевтических PROTAC при онкологических и нейродегенеративных заболеваниях, где требуется избирательное удаление патологических белков.