CCT020312, активатор EIF2AK3

Описание:

CCT020312 — это производное дигидропиразола, выступающее в роли селективного активатора киназы 3 фактора инициации трансляции эукариот 2-альфа (EIF2AK3/PERK). Соединение увеличивает фосфорилирование EIF2A по Ser51 в клетках HT29 и MCF7. Оно не ингибирует активность циклин-зависимых киназ, но вызывает быстрое снижение экспрессии циклина D. Также CCT020312 блокирует фосфорилирование белка Rb в клетках HT29 (EC50 = 4,2 мкМ). Показано, что вещество сенсибилизирует раковые клетки с дефектным фосфорилированием EIF2A, индуцируемым таксаном, к лечению паклитакселом. CCT020312 индуцирует долгосрочное ингибирование пролиферации клеток даже после его удаления (GI50 = 3,1 мкМ). Применяется в исследованиях стрессового ответа эндоплазматического ретикулума, механизмов регуляции синтеза белка и разработки противоопухолевой терапии. Обладает высокой избирательностью действия и перспективен для изучения новых мишеней в онкологии.

Применение:

CCT020312 используется в биохимических и молекулярно-биологических исследованиях как селективный активатор киназы PERK (EIF2AK3). Применяется для изучения механизмов стрессового ответа эндоплазматического ретикулума (UPR), регуляции синтеза белка и апоптоза в раковых клетках. Вещество эффективно в моделях сенсибилизации опухолевых клеток к химиотерапии, особенно при изучении комбинированного действия с таксанами. Также используется в скрининге новых противоопухолевых агентов, нацеленных на сигнальные пути UPR.