Ингибитор β-глюкуронидазы

Описание:

Перорально биодоступное тризамещённое тиомочевинное соединение, действующее как мощный, неконкурентный и обратимый ингибитор бактериальной β-глюкуронидазы (IC50 = 283 нМ; kcat/Km = 0,0987 с⁻¹·мкМ⁻¹; Ki = 164 нМ в тестах in vitro против E. coli β-глюкуронидазы; EC50 = 17,7 нМ в клетках HB101, экспрессирующих β-глюкуронидазу). Обладает отличной селективностью по отношению к млекопитающим β-глюкуронидазам. Прямо воздействует на петлевую структуру из 17 остатков (360-376), защищающую активный сайт E. coli β-глюкуронидазы, изменяя её конформацию. Проявляет незначительную цитотоксичность в отношении бактериальных и млекопитающих эпителиальных клеток (>>100 мкМ для клеток рака толстой кишки HCT116, Caco-2 и CMT93) и защищает от индуцированной CPT-11 (50 мг/кг, внутрибрюшинно, 1 раз в сутки в течение 9 дней) токсичности у мышей (10 мкг, перорально, 2 раза в сутки). Применяется для предотвращения побочных эффектов химиотерапии, модуляции микробиома кишечника и исследований ферментативных механизмов. Ингибитор стабилен при комнатной температуре, растворим в ДМСО и этаноле, требует хранения при -20°C.

Применение:

Ингибитор β-глюкуронидазы применяется в исследованиях для снижения токсичности химиотерапевтических агентов (например, иринотекана), модуляции активности кишечного микробиома и изучения роли фермента в метаболизме глюкуронидов. Эффективен в моделях in vivo для защиты от диареи и повреждения кишечника. Подходит для клеточных исследований и экспериментов на животных.