Ингибитор MLKL, Некросульфонамид

Описание:

Некросульфонамид — проникающее в клетки акриламидное соединение, которое ингибирует функцию адаптера MLKL человека, но не мыши, посредством ковалентной модификации Cys86 через реакцию Михаэля. Он более эффективен, чем ингибитор RIP1 Nec-1 (арт. № 480065), в предотвращении некротической/некроптотической гибели клеток в культурах человека HT-29 (IC50 = 124 нМ против 2 мкМ для Nec-1 при индуцированной гибели 20 нг/мл TNF-α/100 нМ миметика Smac/20 мкМ Z-VAD) и FADD-дефицитных Jurkat (80% защиты от гибели, индуцированной 200 нг/мл TNF-α, при концентрации 0,5 мкМ NSA или 10 мкМ Nec-1). Некросульфонамид неэффективен в блокировании некроза/некроптоза в мышиных клетках L929 или апоптоза в человеческих клетках Panc-1 с отсутствием RIP3 даже при концентрациях до 5 мкМ. В отличие от Nec-1, который предотвращает образование некросомы, блокируя взаимодействие RIP1-RIP3, MLKL ингибирует взаимодействие комплекса некросомы MLKL-RIP1-RIP3 с нижестоящими эффекторами. Некросульфонамид обладает высокой селективностью в отношении человеческого MLKL и представляет ценный инструмент для изучения механизмов некроптоза и разработки терапевтических стратегий.

Применение:

Некросульфонамид применяется в исследованиях некроптоза — регулируемой формы некротической гибели клеток. Он специфически ингибирует человеческий MLKL, блокируя передачу сигналов некросомы. Вещество используется для изучения роли MLKL в воспалительных заболеваниях, ишемически-реперфузионных повреждениях и нейродегенерации. В экспериментах на клеточных культурах человека (например, HT-29, Jurkat) некросульфонамид предотвращает гибель клеток, индуцированную TNF-α в сочетании с ингибиторами апоптоза. Его применение позволяет дифференцировать механизмы некроптоза у человека и грызунов, что важно для доклинических исследований. Продукт поставляется НПО ЭкоТек в виде твердого вещества чистотой ≥95% (ВЭЖХ).