Ингибитор транскрипционного фактора Notch, SAHM1

Описание:

Клеточно-проницаемый стабилизированный пептид SAHM1 со скрепленной углеводородной скобкой α-спиральной структуры, который нацеливается на критический интерфейс белок-белкового взаимодействия и предотвращает сборку в транс-активационном комплексе NOTCH1. Растворимый FITC-меченный SAHM1 конкурентно связывается с предварительно сформированным комплексом RAMANK-CSL (Kd = 0,12 µM), вытесняя белок MAML1, в то время как немодифицированный пептид FITC-MAML1 (21-36) демонстрировал значительно сниженное сродство в тесте иммунопреципитации in vitro. Обработка клеточных линий KOPT-K1 20 µM соединения приводит к подавлению генов-мишеней NOTCH1: HES4, DTX1 и HES1. Последовательный репрессивный эффект на NOTCH1-активируемую экспрессию генов наблюдался в панели клеточных линий T-ОЛЛ человека, содержащих различные мутантные аллели NOTCH1. В клетках HeLa пептид также дозозависимо ингибировал экспрессию ICN1 (IC50 = 6,56 µM) в анализе репортерного гена люциферазы, а также экспрессию β-лактамазы (IC50<2,5 µM) во втором репортерном тесте. Кроме того, обработка пептидом ингибирует опосредованную NOTCH пролиферацию в культивируемых клетках при 15 µM и в мышиной модели клеток T-ОЛЛ при дозировке 30 мг/кг дважды в день. SAHM1 представляет значительный интерес для исследований сигнального пути Notch, связанного с онкогенезом и дифференцировкой клеток. Физические свойства включают высокую стабильность благодаря гидрофобной скобке и флуоресцентной метке FITC для визуализации.

Применение:

Ингибитор SAHM1 применяется для изучения сигнального пути Notch в онкологических исследованиях, особенно при T-клеточном остром лимфобластном лейкозе (T-ОЛЛ). Используется в экспериментах по подавлению пролиферации опухолевых клеток, анализу экспрессии генов-мишеней и исследованию механизмов белковых взаимодействий. Подходит для иммунопреципитации, репортерных анализов и исследований in vivo на моделях мышей. Продукт производства НПО ЭкоТек обеспечивает высокую специфичность и воспроизводимость результатов.