Бортезомиб

Описание:

Бортезомиб — это проникающее в клетки дипептидилбороновое соединение, ингибитор протеасомы. Протеасомная система играет ключевую роль в обновлении клеточных белков, что необходимо для поддержания гомеостаза клетки. Бортезомиб обратимо связывается с химотрипсиноподобной субъединицей 26S протеасомы, ингибируя её функцию и тем самым предотвращая деградацию множества проапоптотических факторов. Бортезомиб селективно ингибирует активность β5 ChTL/химотрипсиноподобную активность 20S протеасомы в сравнении с β1 CL/каспазоподобной и β2 TL/трипсиноподобной активностями (kinact/Ki = 38 000, 5 700 и <100 М⁻¹·с⁻¹ соответственно в тестах с человеческой 20S протеасомой при использовании 10 мкМ Suc-LLVY-AMC/Cat. No. 539142, 10 мкМ Z-LLE-AMC/Cat. No. 539141 или 50 мкМ Boc-LRR-AMC в качестве субстрата; IC50 через 1 ч = 7, 74 и 4200 нМ соответственно). Взаимодействие происходит через ковалентную, медленно обратимую связь между нуклеофильной гидроксильной группой Thr1/Thr1Oγ каталитической β-субъединицы и электрофильным бороновым фрагментом ингибитора. Бортезомиб проявляет значительно сниженную активность в отношении человеческого химотрипсина, катепсина G, лейкоцитарной эластазы и тромбина (Ki = 0,32, 0,63, 2,3 и 13 мкМ соответственно, по сравнению с 620 нМ для кроличьей мышечной 20S протеасомы). Это широко используемый ингибитор как в культурах клеток in vitro, так и в исследованиях на животных in vivo. Несмотря на то, что бортезомиб стал первым ингибитором протеасомы, одобренным FDA для клинического лечения рака, его терапевтическая эффективность продолжает ограничиваться побочными эффектами и токсичностью при высоких дозах. Бортезомиб находит применение в онкологии как важный препарат для таргетной терапии множественной миеломы и других злокачественных новообразований. Его уникальный механизм действия открывает новые возможности в лечении резистентных форм рака.

Применение:

Бортезомиб используется для индукции аэробного гликолиза и нейропатической боли у мышей, а также для изучения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией. Применяется в исследованиях механизмов противоопухолевого действия, апоптоза и резистентности к терапии. НПО ЭкоТек предлагает высокоочищенный бортезомиб для научных исследований в области молекулярной биологии и фармакологии.