TAK-242

Описание:

TAK-242 — это клеточно-проницаемый производный циклогексенкарбоновой кислоты, который избирательно связывается с внутриклеточным доменом TLR4 (цистеин-747), нарушая взаимодействие TLR4 с адапторными молекулами TIRAP и TRAM. Вещество специфически ингибирует TLR4, не влияя на TLR1-3 и TLR5-10. Демонстрирует эффективное подавление TLR4-опосредованных сигнальных путей, включая ингибирование LPS-индуцированной продукции оксида азота (NO) и провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) в макрофагах RAW264.7 мыши (IC50 = 1.8, 1.3 и 1.9 нМ соответственно). Также блокирует TLR4/TIRAP-зависимую активность NF-κB и TLR4/TIRAP-/TLR4/TRAM-зависимую активность ISRE (IC50 <300 нМ) в трансфицированных клетках HEK293. При внутривенном введении в дозе 3 мг/кг полностью предотвращает LPS-индуцированную смертность у мышей in vivo. В комбинации с цефтазидимом (20 мг/кг) устраняет летальность при септическом шоке, вызванном E. coli. Вещество представляет значительный интерес для иммунологических исследований и разработки терапевтических стратегий против сепсиса и воспалительных заболеваний. Поставляется НПО ЭкоТек в виде раствора в ДМСО (25 мМ), чистота ≥98% по данным ВЭЖХ. Применяется в экспериментальной биологии для изучения механизмов врожденного иммунитета.

Применение:

TLR4-специфический ингибитор TAK-242 находит применение в фундаментальных и прикладных исследованиях иммунной системы. Используется для изучения сигнальных путей толл-подобных рецепторов, разработки противовоспалительных препаратов и терапии сепсиса. В экспериментальных моделях эффективно подавляет гипервоспалительный ответ, вызванный бактериальным липополисахаридом (LPS). Применяется в исследованиях макрофагов, дендритных клеток и других иммунокомпетентных клеток. Совместим с in vitro и in vivo моделями. НПО ЭкоТек рекомендует соблюдать стандартные меры безопасности при работе с биологически активными соединениями.