Ингибитор PERK I (GSK2606414)

Описание:

GSK2606414 — это проникающее через мембраны клеток пирролопиримидиновое соединение, действующее как высокоактивный ингибитор EIF2AK3/PERK (IC₅₀ = 0,4 нМ; [АТФ] = 5 мкМ). Он нацеливается на PERK в его неактивной DFG-конформации в области связывания АТФ, проявляя селективность ≥385 раз по сравнению с c-Kit, Aurora B, BRK, HRI/EIF2AK1, MLK2/MAP3K10, c-MER, DDR2, PKR/EIF2AK2 и MLCK2/MYLK2 (IC₅₀ = 154, 407, 412, 420, 452, 474, 524, 696 и 701 нМ соответственно) и слабую активность против более чем 280 других киназ (IC₅₀ >1 мкМ). Показано, что препарат блокирует аутофосфорилирование PERK, индуцированное ER-стрессом, после добавления тапсигаргина в культурах A549 in vitro (на 100% при ≤30 нМ; предварительная инкубация 60 минут) и эффективно замедляет рост опухоли PxBC-3 у мышей in vivo (50 и 150 мг/кг каждые 12 часов перорально). Также доступен в виде 25 мМ раствора в ДМСО (Кат. № 508340). Ингибитор PERK I (GSK2606414) находит применение в исследованиях сигнальных путей стресса эндоплазматического ретикулума (ER stress), изучении механизмов апоптоза и разработке противоопухолевой терапии. Вещество представляет собой кристаллический порошок белого или кремового цвета, хорошо растворимый в ДМСО и этаноле. При работе рекомендуется использовать средства индивидуальной защиты.

Применение:

Ингибитор PERK I (GSK2606414) применяется в фундаментальных и прикладных исследованиях в области молекулярной биологии и онкологии. Основные направления использования: 1) Изучение роли пути PERK в ответе на развернутый белковый ответ (UPR) и ER-стресс; 2) Исследование механизмов апоптоза в злокачественных клетках; 3) Доклиническая оценка эффективности таргетной терапии рака; 4) Моделирование клеточного стресса in vitro и in vivo. Препарат показал эффективность в замедлении роста ксенотрансплантатов опухолей у грызунов, что делает его перспективным кандидатом для разработки новых противоопухолевых средств. В экспериментальных протоколах используется в концентрациях от 30 нМ до 150 мкМ в зависимости от типа клеток и продолжительности воздействия. При работе с веществом следует соблюдать стандартные меры предосторожности для лабораторных химикатов.