Ингибитор каспазы-1/4 VX-765

Описание:

VX-765 — улучшенный маскированный пролекарственный препарат аспарталальдегида, способный проникать в клетки, нетоксичный и доступный для перорального применения. Превращается в активный метаболит VRT-043198 как in vitro, так и in vivo путем гидролитического расщепления эстеразами. Активный метаболит обладает противовоспалительными и противосудорожными свойствами. С высокой аффинностью связывается с активным центром каспазы-1 и каспазы-4, ингибируя их активность (Ki = 800 пМ и 600 пМ соответственно). Не влияет на активность трипсина и катепсина В, а также оказывает значительно сниженное действие на другие каспазы (Ki = от 100 нМ до 21,5 мкМ) и гранзим В (Ki = 900 нМ). Доказано ингибирование пироптоза и предотвращение гибели CD4 T-клеток при ВИЧ-1. Также блокирует высвобождение IL-1β и IL-18, индуцированное липополисахаридом, в мононуклеарных клетках периферической крови человека (IC50 = 700 пМ). Подавляет продукцию IL-1β, IL-18 и IFN-γ, стимулированную штаммом Staphylococcus aureus Cowen I, в мононуклеарных клетках периферической крови человека (IC50 = 870 нМ, 2,8 мкМ и 5,6 мкМ соответственно), но не влияет на уровни TNF-α (IC50 >50 мкМ). Способен проникать через гематоэнцефалический барьер, блокируя продукцию IL-1β, вызванную судорогами, и задерживать начало, а также сокращать продолжительность судорог у крыс (50 мг/кг, внутрибрюшинно). Молекулярная масса соединения зависит от партии из-за переменного содержания воды. Пролекарство, проникающее в клетки, является селективным ингибитором каспазы-1/4 VRT-43198 (Ki в нМ: 100 мкМ для катепсина В и трипсина). Помимо ингибирования продукции IL-1β, индуцированной ЛПС, в первичных культурах мононуклеарных клеток периферической крови человека (IC50 ~1 мкМ), VX-765 также эффективен в предотвращении индуцированной ВИЧ-инфекцией продукции IL-1β и пироптоза CD4 T-клеток в культурах лимфоидных агрегатов человека. Препарат доступен для перорального применения у мышей и проявляет противовоспалительную эффективность in vivo против продукции IL-1β в плазме, индуцированной ЛПС. Применяется в исследованиях воспалительных процессов, нейродегенеративных заболеваний и вирусных инфекций. Продукт предоставлен НПО ЭкоТек для научных исследований.

Применение:

Ингибитор каспазы-1/4 VX-765 применяется в научных исследованиях для изучения воспалительных процессов, аутоиммунных заболеваний, нейродегенеративных состояний и вирусных инфекций, таких как ВИЧ. Эффективен в подавлении пироптоза и цитокинового шторма. Используется в экспериментах на животных моделях для изучения противосудорожных и нейропротекторных свойств. Продукт поставляется НПО ЭкоТек для лабораторных исследований.