Агонист REV-ERB II, SR9009

Описание:

Соединение класса пирролидинкарбаматов, специфический агонист рецепторов REV-ERB-α/β. Обладает прямой и обратимой связывающей способностью (Kd = 800 нМ для REV-ERB-α) и демонстрирует высокую селективность по отношению к панели из 46 других ядерных рецепторов. Эффективно усиливает репрессорную активность, зависимую от REV-ERB (IC50 = 670 нМ и 800 нМ в трансфицированных Gal4-REV-ERB-α/β клетках HEK 293), а также снижает уровень мРНК BMAL1 в клетках HepG2 (IC50 = 710 нМ). Вещество способно проникать через гематоэнцефалический барьер и обладает благоприятными фармакокинетическими свойствами. При 7-дневном введении SR9009 (100 мг/кг, внутрибрюшинно, дважды в день) у мышей линии C57BL6 наблюдается значительное снижение массы тела и жировой ткани, сопровождающееся уменьшением уровня глюкозы и свободных жирных кислот в плазме, а также изменением циркадных ритмов. Вещество находит применение в исследованиях метаболизма, хронобиологии и нейрофизиологии. Физически представляет собой кристаллический порошок, растворимый в диметилсульфоксиде. Интересный факт: модуляция рецепторов REV-ERB рассматривается как перспективный подход для лечения метаболических нарушений.

Применение:

SR9009 используется в научных исследованиях как селективный агонист рецепторов REV-ERB для изучения циркадных ритмов, метаболических процессов и нейродегенеративных заболеваний. Применяется в биохимических и фармакологических экспериментах in vitro и in vivo. Вещество не предназначено для медицинского использования. Все исследования должны проводиться с соблюдением правил безопасности.