3α,6β,7α,12α-Тетрагидроксижелчная кислота (THBA), 99%

Характеристики:

Описание:

Желчные кислоты (ЖК) — природные физиологические молекулы, синтезируемые в печени млекопитающих пероксисомальными ферментами как конечные продукты катаболизма холестерина. Они необходимы для нормального образования желчного потока, переваривания липидов и общего здоровья печени и метаболизма. Имея структуру гидроксилированных стероидов, желчные кислоты являются основными детергентами/эмульгаторами, которые способствуют перевариванию и всасыванию жирных кислот, жирорастворимых витаминов и других жирных продуктов в кишечнике и предотвращают осаждение холестерина в желчи. Они также действуют как сигнальные молекулы в ряде биологических путей и играют роль в метаболизме энергии, глюкозы и липидов. Кроме того, ЖК участвуют в регуляции собственного биосинтеза и гомеостаза через взаимодействие с ядерными рецепторами. 3α,6β,7α,12α-Тетрагидроксижелчная кислота (THBA) — гидрофильное тетрагидроксипроизводное желчных кислот, синтезированное из метилхолата, которое редко встречается или присутствует в минимальных количествах у здоровых взрослых людей. Однако THBA может быть идентифицирована в моче здоровых новорожденных и в меконии человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии фетальных желчных кислот. Обнаружено, что THBA присутствует в высоких уровнях у мышей с генетически удаленным канальцевым экспортером желчных солей (BSEP), также называемым сестрой P-гликопротеина (sPgp). Кодируемый геном ABCB11, BSEP/sPgp является основной движущей силой канальцевой секреции желчи. Мутация гена ABCB11 вызывает значительный дефицит BSEP, приводящий к снижению экскреции желчи, что является основной причиной внутрипеченочного холестаза (накопления высокой концентрации токсичных ЖК) и повреждения печени — прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза (PFIC). Это состояние очень распространено у детей и клинически проявляется как младенческий внутрипеченочный холестаз. Причина, по которой холестаз так вреден, заключается в том, что накопленные ЖК имеют гидрофобную структуру, а гидрофобные группы определяют высокую цитотоксичность. Согласно различным исследованиям, пул ЖК у мышей с целевой инактивацией гена BSEP/sPgp/ABCB11 содержит большое количество 3α,6β,7α,12α-тетрагидроксижелчной кислоты (THBA), и сообщалось, что это соединение оказывает положительное влияние на холестатические состояния, приводя к непрогрессирующему холестазу с низкой степенью тяжести. Это связано с тем, что THBA является результатом одной или нескольких реакций гидроксилирования цитохромом P450, а полигидроксилирование увеличивает растворимость и, следовательно, секрецию токсичных ЖК. Предполагается, что эта серия процессов гидроксилирования является механизмом детоксикации THBA. Кроме того, считается, что THBA усиливает желчный поток, уменьшает воспаление печени и предотвращает образование желчных камней и опухолей печени. THBA является значимым кандидатом в терапевтические средства для лечения холестатических и других заболеваний, связанных с желчью.

Применение:

THBA исследуется как потенциальное терапевтическое средство для лечения холестатических и других заболеваний, связанных с желчью. Сообщается о ее положительном влиянии на холестатические состояния, приводящем к непрогрессирующему холестазу с низкой степенью тяжести. Также изучается ее роль в усилении желчного потока, уменьшении воспаления печени и предотвращении образования желчных камней и опухолей печени.