Гидрохлорид (S,R,S)-AHPC-пиперазин-пиридин-алкин-NH₂

Описание:

Гидрохлорид (S,R,S)-AHPC-пиперазин-пиридин-алкин-NH₂ представляет собой высокоспецифичный строительный блок для разработки деградаторов белков, применяемых в технологии PROTAC (химеры, нацеленные на протеолиз). Соединение содержит лиганд, рекрутирующий комплекс E3 лигазы фон Хиппеля-Линдау (VHL), жесткий линкер пиперазин-пиридин и аминогруппу для конъюгации с карбоновыми кислотами целевых лигандов. Благодаря своей модульной структуре, данный реагент позволяет создавать библиотеки PROTAC с вариациями в длине и составе линкера, что критически важно для оптимизации образования тернарного комплекса (мишень-E3 лигаза-PROTAC) и последующей деградации целевых белков. Физические свойства включают кристаллическую форму, растворимость в полярных органических растворителях (ДМСО, метанол) и стабильность при хранении при -20°C.

Применение:

Строительный блок гидрохлорид (S,R,S)-AHPC-пиперазин-пиридин-алкин-NH₂ широко применяется в исследованиях направленной деградации белков. Основное назначение — синтез PROTAC-молекул для деградации онкогенных и патогенных белков, недоступных для традиционного ингибирования. Алкиновая группа и первичный амин обеспечивают совместимость с реакциями клик-химии (азид-алкиновое циклоприсоединение) и амидирования, что позволяет конструировать бифункциональные молекулы без сложной защиты/дезащитации функциональных групп. В комбинации с другими строительными блоками, содержащими карбоновые кислоты, позволяет проводить параллельный синтез для быстрого скрининга эффективных деградаторов. Ключевые области применения: разработка противоопухолевых препаратов, изучение функций белков методом химической геномики, создание инструментов для валидации лекарственных мишеней.