Ингибитор CBFβ-Runx1 II

Описание:

Ингибитор CBFβ-Runx1 II (Ro5-3335) — проникающее через клеточную мембрану бензодиазепиновое соединение, которое подавляет транскрипционную активность гетеродимерного комплекса CBFα/Runx1-CBFβ. Механизм действия основан на прямом связывании с обеими субъединицами транскрипционного фактора, что приводит к снижению транскрипционной активности на 42% в клеточном репортерном анализе на клетках 293-0 при концентрации 25 мкМ. Препарат эффективно ингибирует пролиферацию лейкозных клеток, зависимых от онкогенных белков CBFB-MYH11, TEL-RUNX1 и RUNX1-ETO, с IC50 = 1.1, 17.3 и 21.7 мкМ соответственно в культурах ME-1, REH и Kasumi-1. В моделях лейкемии у мышей с трансплантацией Cbfb-MYH11 Ro5-3335 (300 мг/кг/день с кормом с 10 по 40 день после трансплантации) значительно снижает количество c-kit+ клеток в периферической крови по сравнению с цитарабином (100 мг/кг/день внутрибрюшинно с 10 по 14 день), демонстрируя 49%, 17.5% и <1% c-kit+ клеток в группах контроля, цитарабина и Ro5-3335 соответственно через 21 день после трансплантации. В отличие от Ингибитора CBFβ-Runx1 I, Ro5-3335 модулирует образование гетеродимера Runx1-CBFβ, не нарушая полностью межсубъединичное взаимодействие. Соединение перспективно для исследований в области онкогематологии и разработки таргетной терапии лейкозов.

Применение:

Ингибитор CBFβ-Runx1 II (Ro5-3335, CAS 30195-30-3) подавляет транскрипционную активность комплекса CBFα/Runx1-CBFβ в клетках 293-0 при концентрации 25 мкМ за счет прямого связывания с обеими субъединицами гетеродимерного транскрипционного фактора. Применяется в исследованиях механизмов транскрипционной регуляции и разработке терапевтических стратегий против лейкозов, ассоциированных с онкогенными слияниями.