Ингибитор Foxo1 AS1842856

Описание:

Клеточно-проницаемый оксодигидрохинолин, который селективно ингибирует транскрипционную активность члена семейства вилочковых боксов Foxo1 по сравнению с функционально родственными Foxo3a и Foxo4 (70%, 20% и 3% ингибирования соответственно в репортерных анализах на основе HepG2 при [AS1842856] = 100 нМ). Действует дозозависимо (IC50 = 33 нМ) путем прямого связывания с нефосфорилированной по Ser256/активной формой Foxo1, но не с фосфорилированной по Ser256/неактивной формой. Показано ингибирование глюконеогенеза в культурах гепатомы крысы Fao (IC50 = 37 и 130 нМ для уровня мРНК PEPCK и G6Pase соответственно; IC50 = 43 нМ для продукции глюкозы) как in vitro, так и в печени мышей: как нормогликемических мышей ICR (60% и 45% ингибирования мРНК G6Pase и PEPCK соответственно; три дозы по 100 мг/кг перорально через 0, 12, 24 ч), так и диабетических мышей db/db (86%, 70%, 56%, 48%, 35% и 31% ингибирование мРНК G6Pase, ABCG8, ABCG5, PEPCK, IL-1β и apoCIII соответственно при тех же условиях) в течение 26-часового голодания in vivo. Применяется в исследованиях передачи сигналов инсулина, регуляции метаболизма глюкозы и разработке терапевтических стратегий при диабете 2 типа. Физические свойства: твердое вещество с чистотой ≥98% по ВЭЖХ. Растворим в ДМСО до 20 мМ. Хранить при -20°C. НПО ЭкоТек гарантирует высокое качество и чистоту реактива.

Применение:

Ингибитор Foxo1 AS1842856 находит применение в биохимических исследованиях передачи сигналов инсулина, изучении механизмов глюконеогенеза и разработке терапии диабета 2 типа. Эффективно подавляет активность ключевого транскрипционного фактора Foxo1, регулирующего экспрессию генов, участвующих в метаболизме глюкозы. Используется в экспериментах in vitro и in vivo для моделирования и коррекции метаболических нарушений. Вещество демонстрирует выраженный гипогликемический эффект в моделях диабета, что подтверждено снижением уровня глюкозы в крови и экспрессии генов-мишеней Foxo1. НПО ЭкоТек поставляет высокоочищенный реактив для научных целей с гарантией качества.