MCC950, ингибитор NLRP3

Описание:

MCC950 представляет собой антагонист интерлейкина-1 бета (IL-1β), взаимодействующий как с неактивными, так и с активными формами NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3), нацеливаясь на мотив Уокера B в NACHT-домене NLRP3. Это клеточно-проницаемое, биодоступное, нетоксичное сульфонилмочевинное производное, которое селективно взаимодействует с инфламмасомой NLRP3, обратимо предотвращая ее активацию без воздействия на NLRC4 и NLRP1. Дозозависимо снижает продукцию IL-1β (IC50 = 7,5 и 8,1 нМ в LPS- и ATP-стимулированных BMDM и HMDM соответственно) с минимальным влиянием на IL-1α и TNF-α. Конкретно блокирует NLRP3-зависимую пироптотическую гибель клеток, ингибируя активацию каспаз-1 и -11, процессинг IL-1β и олигомеризацию ASC. Не влияет на K⁺-эффлюкс, Ca²⁺ поток или взаимодействия NLRP3-ASC, не ингибирует NLRC4, AIM2, TLR-сигнализацию или прайминг NLRP3. Эффективно подавляет T-клеточные ответы и секрецию IL-1β и IL-6, снижает тяжесть экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) и предотвращает неонатальную летальность в мышиной модели CAPS (10 мг/кг внутрибрюшинно ежедневно и 20 мг/кг внутрибрюшинно через день соответственно). Обладает благоприятным фармакокинетическим профилем с высокой микросомальной стабильностью и минимальным ингибированием CYP450 изоферментов (30 мкМ). Продемонстрировал эффективность против метаболических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых заболеваний и других состояний. Применяется в исследованиях воспалительных процессов, иммунотерапии и сепсиса.

Применение:

MCC950 используется в: исследованиях влияния инфламмасомы NLRP3 на повреждение почечной функции у мышей с гемолизом; анализах ингибирования инфламмасомы опосредованного MCC950; изучении синергетического эффекта фармакологического ингибирования инфламмасомы NLRP3 в комбинации с иммунотерапией ингибиторами контрольных точек (ICI) у животных с опухолями; изучении роли инфламмасомы NLRP3 в развитии эндотелиальной дисфункции при раннем сепсисе у мышей. НПО ЭкоТек предоставляет высокоочищенный MCC950 для научных исследований.