Тиазовивин

Описание:

Тиазовивин — это проникающее в клетки аминотиазоло-карбоксамидное соединение, которое примерно в 5 раз активнее ингибирует активность фермента ROCK, чем Y-27632 (71% ингибирование при 2 мкМ). Диссоциация культур эмбриональных стволовых клеток человека (hESC) на отдельные клетки вызывает гиперактивацию сигнализации Rho-ROCK, что приводит к гибели клеток. Подавление такой гиперактивации с помощью Тиазовивина (2 мкМ) или Y-27632 (2 мкМ) стабилизирует вновь синтезированный E-кадгерин на поверхности клеток, что способствует клеточной адгезии и предотвращает апоптоз, вызванный трипсинизацией (12% против 81% TUNEL-положительных клеток после трипсинизации в культурах на матригеле с 2 мкМ Тиазовивина или ДМСО соответственно). В отличие от Ptn, Тиазовивин защищает отдельные диссоциированные hESC даже при отсутствии внеклеточного матрикса (24% против 90% TUNEL-положительных клеток после трипсинизации в необработанных пластинах с 2 мкМ Тиазовивина или Ptn соответственно). Одновременная блокада путей TGFβ и MEK-ERK с помощью 2 мкМ SB431542 и 0,5 мкМ PD0325901 приводит к увеличению эффективности генерации индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (iPSC) из культур фибробластов, вирусным способом трансфицированных четырьмя транскрипционными факторами (Oct44, Klf4, Sox2 и c-Myc), более чем в 50 раз. Добавление 0,5 мкМ Тиазовивина к комбинации SB431542 и PD0325901 увеличивает общую эффективность более чем в 200 раз по сравнению с индукцией только четырьмя факторами. Тиазовивин находит применение в исследованиях регенеративной медицины, изучении сигнальных путей Rho-ROCK и создании моделей заболеваний с использованием iPSC. Вещество представляет собой порошок с чистотой не менее 98% по данным ВЭЖХ и является мощным ингибитором Rho-киназы.