7α-гидроксихолестенон

Характеристики:

Описание:

7α-Гидрокси-4-холестен-3-он (7α-гидроксихолестенон) является промежуточным соединением в биохимическом синтезе желчных кислот из холестерина. Его предшественник, 7α-гидроксихолестерин, образуется из холестерина под действием печёночного фермента холестерин-7α-гидроксилазы (CYP7A1). Далее 7α-гидрокси-4-холестен-3-он метаболизируется ферментом 7α-гидроксихолест-4-ен-3-он-12α-гидроксилазой до 7α,12α-дигидроксихолест-4-ен-3-она, который затем превращается в холевую кислоту — основную первичную желчную кислоту у человека. Альтернативно, он может превращаться в 5β-холестан-3α,7α-диол и далее в хенодезоксихолевую кислоту — другую основную первичную желчную кислоту. Концентрация 7α-гидрокси-4-холестен-3-она в сыворотке отражает активность пути синтеза желчных кислот. Уровни этого соединения в сыворотке варьируют в течение суток, поскольку скорость синтеза желчных кислот имеет суточный ритм. Повышенные значения наблюдаются у пациентов с мальабсорбцией желчных кислот и могут быть полезны для диагностики этого состояния, так как высокие значения ассоциированы с низким удержанием SeHCAT. Увеличение концентрации 7α-гидрокси-4-холестен-3-она в сыворотке отражает потерю желчных кислот вследствие мальабсорбции или усиление синтеза при первичной диарее желчных кислот, связанной с нарушением отрицательной обратной связи CYP7A1 через FGF19.

Применение:

Соединение исследовалось в контексте диагностики мальабсорбции желчных кислот: повышенные уровни 7α-гидрокси-4-холестен-3-она в сыворотке ассоциированы с низким удержанием SeHCAT. Также изучалось как маркер активности пути синтеза желчных кислот и при первичной диарее желчных кислот, связанной с нарушением регуляции CYP7A1.