Ингибитор LRRK2 HG-10-102-01

Описание:

Ингибитор LRRK2 HG-10-102-01 — это клеточно-проницаемое 2,4-диаминопиримидинильное соединение, которое действует как мощный конкурентный ингибитор АТФ, селективный в отношении LRRK2 (IC50 = 20,3, 3,2, 153,7 и 95,9 нМ соответственно против фосфорилирования никтида рекомбинантной человеческой wt LRRK2 и мутантными конструкциями G2019S, A2016T, G2019S/A2016T LRRK2; [АТФ] = 100 мкМ). Он демонстрирует значительно сниженную активность в отношении MNK2 и MLK1 (IC50 = 0,6 и 2,1 мкМ соответственно; [АТФ] = 100 мкМ) и незначительную или нулевую активность в отношении панели из 136 других киназ. В отличие от LRRK2-IN-1 (Кат. № 438193) и CZC-25146 (Кат. № 438194), HG-10-102-01 эффективен в отношении клеточного фосфорилирования мутантов A2016T и G2019S/A2016T LRRK2 (IC50 <3 мкМ) и способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на мышах он эффективно ингибирует фосфорилирование LRRK2 в мозге (на 40% и 70% соответственно через 1 час после внутрибрюшинного введения 30 мг/кг и ≥50 мг/кг) in vivo, несмотря на низкую метаболическую стабильность как in vitro (T1/2 = 13 мин в микросомах печени мыши), так и in vivo (T1/2 в плазме = 0,13 ч и AUClast = 74,85 ч·нг/мл; 1 мг/кг внутривенно). Продукт разработан НПО ЭкоТек для исследований в области нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, обеспечивая высокую специфичность и проницаемость.

Применение:

Ингибитор LRRK2 HG-10-102-01 применяется в фундаментальных и прикладных исследованиях для изучения роли киназы LRRK2 в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Паркинсона. Благодаря своей способности проникать через гематоэнцефалический барьер и селективно ингибировать различные мутантные формы LRRK2, он является ценным инструментом для доклинических исследований на моделях животных. Соединение используется для оценки влияния ингибирования LRRK2 на фосфорилирование белков, клеточную сигнализацию и нейропротекцию. Рекомендуется для экспериментов с клеточными культурами (оптимальная концентрация 1-3 мкМ) и in vivo исследований (дозировка от 30 мг/кг). Продукт поставляется НПО ЭкоТек с гарантией высокой чистоты и воспроизводимости результатов.