Ингибитор p21 UC2288

Описание:

Проникающее в клетки соединение UC2288 селективно подавляет экспрессию белка p21 (при ~10 мкМ), независимо от p53, на уровне транскрипции или посттранскрипционной регуляции. Это фенилциклогексилмочевинное соединение снижает уровень клеточного белка p21/Cip1/CKI/Waf1 более чем на 95% в клетках HCT116 после 24-часовой обработки 2,5 мкМ UC2288, предположительно за счёт неопределённого пока механизма транскрипционной или посттранскрипционной регуляции, не влияя на период полураспада p21 и не ингибируя киназную активность C-raf, B-rafV600E или VEGFR2 (IC50 >10 мкМ). Двойное подавление теломеразы и p21 (но не p16 или p27) эффективно уничтожает раковые клетки in vitro (ингибирование жизнеспособности/индукция Annexin V+ клеток = 20%/2% или 77%/55% при ингибировании теломеразы Иметельстатом без или с 2,5 мкМ UC2288 через 24 ч в культурах рака толстой кишки HCT116) и in vivo у мышей (подавление роста опухоли UC2288/Иметельстат/комбинация = 13%/42%/90% для HCT116 и 4%/23%/92% для ACHN; 30 мг/кг Иметельстата в/б и 15 мг/кг UC2288 перорально 3 раза в неделю 3 недели). Апоптоз индуцируется через активацию p53- и E2F1-зависимой экспрессии PUMA, тогда как сверхэкспрессия p21, инактивация p53 мутацией или нокдаун E2F1/PUMA подавляют этот эффект. Реактивация мутантного p53 CP-31398 восстанавливает чувствительность линий DLD1 и A375.S2 к апоптозу. Продукт разработан НПО ЭкоТек для фундаментальных исследований онкологических механизмов.

Применение:

UC2288 применяется в молекулярно-биологических исследованиях для изучения регуляции клеточного цикла, апоптоза и онкогенеза. Эффективен в моделях рака толстой кишки (HCT116) и почечной карциномы (ACHN) in vitro и in vivo. Используется при скрининге противоопухолевых агентов, анализе сигнальных путей p53/p21/E2F1/PUMA и разработке комбинированных терапий. Продукт поставляется НПО ЭкоТек с гарантией чистоты ≥98% (ВЭЖХ), подходит для клеточных культур, иммуноблоттинга и доклинических испытаний. Хранить при -20°C в сухом виде.