Тамоксифен

Описание:

Тамоксифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), применяемый для лечения рака молочной железы у мужчин и женщин. Также используется как профилактическое средство против рака молочной железы у женщин. Этот ингибитор протеинкиназы C и антиангиогенный фактор является пролекарством, которое метаболизируется в активные метаболиты 4-гидрокситамоксифен и эндоксифен цитохромами P450 CYP2D6 и CYP3A4. При раке молочной железы репрессорная активность тамоксифена в отношении гена ERBB2 зависит от фактора PAX2. Препарат блокирует выработку эстрадиол-стимулированного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в опухолевых клетках молочной железы. Пациенты с эстроген-положительными опухолями чаще получают пользу от терапии тамоксифеном. Лекарство проявляет как агонистические, так и антагонистические эстрогенные эффекты, избирательно связываясь с рецепторами эстрогена в различных частях тела. Этот нестероидный производный трифенилэтилена подавляет рост опухоли и, по данным исследований, является канцерогеном и тератогеном у животных. Дополнительно тамоксифен может защищать кости от потери плотности из-за дефицита эстрогена, снижать уровень холестерина в плазме крови и провоцировать развитие рака печени у крыс. К другим действиям препарата относятся снижение уровня инсулиноподобного фактора роста в плазме, индукция секреции трансформирующего фактора роста β клетками, окружающими раковые клетки, и ингибирование перекисного окисления липидов мембран, вероятно, за счет уменьшения их текучести.

Применение:

Тамоксифен применяется: • В MTS-анализе (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-5-(3-карбоксиметоксифенил)-2-(4-сульфофенил)-2H-тетразолий) и окрашивании кристаллическим фиолетовым для оценки жизнеспособности клеток • Для индукции абляции гена Dicer у мышей с условным нокаутом Dicer с целью изучения влияния дефицита Dicer на дифференцировку и функцию адипоцитов • Для исследования биологических эффектов на глюкокортикоид-резистентную клеточную линию Jurkat, полученную из острого лимфобластного лейкоза Т-клеточного происхождения (T-ALL) • Для изучения физиологических эффектов тамоксифена на гипоталамус-POA, опосредованных рецептором эстрогена альфа (ERα) у мышей • Для индукции активности рекомбиназы Cre при генетических манипуляциях • Для облегчения рекомбинации аллеля ect2flox в органах мышей с целью исследования влияния на активацию микроглии, индуцированную липополисахаридом (LPS)